Clase de:

"Antiprotozoarios."


Tratamiento de la Amebiasis (Continuación)


Nitroimidazoles (principalmente acción tisular)


Los Nitroimidazoles son profármacos que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito, formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe el DNA.

Este grupo de fármacos poseen son activos contra protozoarios y algunas bacterias.

El espectro antibacteriano y antiprotozoario de los Nitroimidazoles es el siguiente:

  • Bacteroides fragilis
  • Fusobacterium
  • Clostridium perfringens
  • Clostridium difficile
  • Gardenella Vaginalis
  • Helicobacter pylory
  • Entamoeba histolitica
  • Giardia Lamblia
  • Tricomona Vaginalis


Se administran comúnmente por vía oral, se absorben activamente en el intestino delgado y por esta razón su mayor actividad se hace por difusión sanguínea en los tejidos. Alguna parte de la droga no absorbida o sus metabolitos eliminados por la bilis, tienen acción parcial contra los parásitos en la luz intestinal.



Los principales usos clínicos de este grupos de fármacos son:
  • Infecciones por anaerobios
  • Colitis pseudomembranosa
  • Vaginitis inespecífica
  • Erradicación de H. pylori
  • Amebiasis invasiva
  • Giardiasis
  • Tricomoniasis


Existen preparaciones para administración por vía parenteral que se utilizan principalmente para bacterias anaerobias. Los nitroimidazoles más utilizados en nuestro medio son: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Nimorazol y Secnidazol.


A. Metronidazol


Fue el primer compuesto del grupo que se usó contra una protozoosis, la triconioniasis vaginal. Posteriormente se extendió su uso a la amibiasis y la giardiasis.

Es un compuesto cristalino, soluble en agua, que después de ingerido pasa a la sangre en concentraciones efectivas en 2 a 3 horas, niveles que se mantienen por 12 horas después de una dosis única.

Se excreta principalmente por la orina la cual puede tomar un color rojizo. También se elimina como un metabolito con acción antiparasitaria por la bilis, saliva, semen, secreciones vaginales y leche.

Este fármaco tiene una sabor amargo y produce efectos colaterales en 15 a 30 % de los casos. Estos principales efectos secundarios son:
  • Potencial carcinógeno en estudios preclinicos
  • Intolerancia al alcohol por inhibición de la aldehído deshidrogenasa
  • Neuropatía periférica
  • Convulsiones, vértigo, ataxia
  • Potencia el efecto de la warfarina
  • Sabor metálico, efectos gastrointestinales * y pancreatitis
* Son principalmente náuseas, vómito, anorexia, dolor abdominal, diarrea y sabor metálico en la boca.

La dosis utilizada para amibiasis intestinal sintomática es de 30 mg/kg/día, subdivididas en varias tomas, durante 8 a 10 días. (En giardiasis es suficiente la mitad de la dosis diaria, durante 5 días).

En la actualidad hay la tendencia a acortar los tratamientos, aumentando la dosis diaria, tanto en metronidazol como en otros nítroimidazoles.

El metronidazol se encuentra contraindicado en las siguientes situaciones:

  • Embarazo y Lactancia
  • Infección anaeróbica pulmonar
  • Discracias sanguíneas
  • Hipersensibilidad


Este fármaco se presenta en comprimidos de 250 mg y en suspensión con 25 mg/ml. La presentación parenteral tiene utilidad en casos graves de amibiasis. Viene en frascos de 100 ml, que contienen 500 mg para uso intravenoso.


B. Tinidazol


  • Se absorbe muy bien en el intestino, alcanza rápidamente altas concentraciones sanguíneas


  • Permanece en los tejidos por un tiempo más largo que el metronidazol


  • Se elimina sin cambios por la bilis y la orina


  • Pocos efectos colaterales smilares a los del metronidazol


  • Atraviesa la placenta y presenta reacciones desfavorables con el Alcohol


  • Dosis usual: 2 g / día por 2 días (para amebiasis en adultos)


  • Es bueno para Trofozoitos tisulares pero malo para los luminales


  • En giardiasis se usa una dosis única de 2 gm



C. Ornidazol


  • Posee una levada concentración sanguínea en una a dos horas después de administrado


  • Tiene una vida media prolongada y se elimina lentamente por orina y heces


  • No se recomienda en el primer trimestre del embarazo


  • Dósis usual: 500 mg dos veces al día, por 5 a 10 días (en giardiasis y amebiasis)


  • También se ha usado en una dosis única de 1.5g por 3 días





D. Nimorazol


  • Posee altas concentraciones sanguíneas y tisulares después de la administración oral.


  • Dosis usual 40 mg/kg/día fraccionados por 10 días.





E. Secnidazol


  • Sus concentraciones séricas son elevadas a las 48 y 72 horas después de administrar una dosis única de 2 gm por vía oral.


  • Estudios clínicos una alta tasa de curación en pacientes con colitis amebiana no disentérica y en pacientes asintomáticos.


  • En giardiasis ha mostrado alguna superioridad y al igual que en la tricomoniasis.


  • Este medicamento se presenta en comprimidos de 500 mg. Se recomienda una dosis únicade 2g tanto en amibiasis como en giardiasis.



 

 

 

 


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