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Clase de:
"Antimicóticos. Fármacos es micosis
superficiales y profundas."
3. Otros Antimicóticos (Flucitosina y Griseofulvina):
A. Flucitosina
Química, espectro y resistencia
La flucitosina es una pirimidina fluorada que guarda relación con el fluorouracilo y la floxuridina. Es una 5-fluorocitosina
La flucitosina posee actividad contra Cryptococcus neoformans, Candidas, Candida glabrata y los agentes causales de la cromomicosis.
La resistencia al fármaco que surge durante su administración (secundaria) es causa importante de ineficacia terapéutica cuando se utiliza sola la flucitosina en criptococosis y candidiasis.
Mecanismo de acción:
Todos los hongos sensibles son capaces de desaminar la flucitosina hasta dar 5-fluorouracilo, que es un potente antimetabolito. Este procto termina en 5-fluorodesoxiuridílico, que es un inhibidor potente de la timidilato sintetasa.
La síntesis de DNA se anula como resultado final de esta última reacción. Las células de mamíferos no transforman la flucitosina en fluorouracilo, y este hecho es crucial para la acción selectiva de este compuesto.
Farmacocinética
La flucitosina se absorbe en forma completa y rápida en vías gastrointestinales; se distribuye muy ampliamente en el cuerpo, y su volumen de distribución es similar al del agua corporal total. El fármaco apenas si se liga a las proteínas plasmáticas.
En promedio, 80% de una dosis particular se excreta sin modificaciones por la orina. La vida media del fármaco es de tres a seis horas en sujetos normales, pero en insuficiencia renal puede prolongarse a 200 h (La depuración de flucitosina equivale aproximadamente a la de creatinina).
La flucitosina aparece en el LCR en concentración de 65 a 90% de la que aparece simultáneamente en plasma. Se sabe también que el fármaco penetra en el humor acuoso.
Aplicaciones terapéuticas:
La flucitosina se usa en combinación con anfotericina B. Excepto en el tratamiento de la cromoblastomicosis, la apariciòn rápida de cepas resistentes a flucitosina ha limitado su empleo como monofármaco. La flucitosina puede ser útil en el tratamiento de infecciones de vías urinarias por cándida, pero no lo es si hay una sonda en la vejiga.
La administraciónconcomitante de anfotericina B (0.3 mg/K día) y de flucitosina (100 a 150 mg/K día) constituye una terapéutica eficaz contra la meningitis por criptococos y en la causada por cándida.
Efectos adversos:
La flucitosina puede deprimir la función de la médula ósea y generar leucopenia y trombocitopenia. los pacientes muestran mayor predisposición a la complicación mencionada si tienen un cuadro hematológico anormal oculto; si reciben radiación o fármacos que dañan la médula ósea, o si presentan el antecedente de haber sido tratados con ellos
También se observan otros efectos adversos como erupciones, náuseas, vómito, diarrea y enterocolitis intensa. En 5% de los sujetos, aproximadamente, aumentan los valores plasmáticos de enzimas hepáticas, pero dicho efecto desaparece una vez que termina el tratamiento.
La toxicidad es más habitual en individuos con SIDA o hiperazohemia (incluidos quienes reciben también anfotericina B) y cuando las concentraciones del fármaco en plasma rebasan los 100ug/ml.
B. Griseofulvina
Química y espectro
La griseofulvina es un antimicótico producido por ciertas especies de Penicillium. Es una sustancia prácticamente insoluble en agua.
La griseofulvina es micostática in vitro contra varias especies de dermatofitos, microsporum y eidermophyton. No tiene efecto alguno en bacterias u otros hongos.
Mecanismo de acción: La griseofulvina rompe el huso mitótico al interactuar con los microtúbulos polimerizados. De ese modo, los efectos del medicamento serían semejantes a los de la colchicina y alcaloides de la Vinca, pero son diferentes los sitios de unión en las proteínas microtubulares.
Hay datos de que la griseofulvina se liga a una proteína propia de los microtúbulos además de unirse a la tubulina.
Farmacocinética
La Griseoflvina admisnistrada por vía oral se absorbe principalmente en el duodeno. El fármaco se encuentra en varias presentaciones y la que está disponible en ultramicroparticulas tiene una absorción casi completa (mientras que la de micropartículas es varible). Las concentraciones pico 4 -8 horas después de administrar 500 mg.
Ests antimicótico se distribuye en piel, pelo, uñas, grasas y músculo esquelético. Este fármaco tiene la particularidad de concentrarse en las células precursoras de queratina y en la queratina recién formada.
Este fármaco no penetra por vía tópica. Su metabolismo es principalmente hepático y su eliminación a través de la orina, las heces y el sudor.
Aplicaciones terapéuticas:
Las micosis de piel, cabello y uñas causadas por Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton se reducen con la griseofuivina.
Las infecciones que son tratadas fácilmente con dicho medicamento incluyen las del cabello (tiña del cabello), causada por M. canis, Al. audouinii, T schoenleinii y T verrucosum, la "tiña" de la piel lisa; la tiña crural y la corporal causada por M. canis, T rubrum, T verrucosum y E. floccosum y la tiña de las manos (T rubrum, T mentagrophytes) y de la barba (especies de Trichophyton).
La griseofuivina también es muy eficaz en la epidermofitosis de piel y uñas cuya forma vesicular más bien depende de T mentagrophytes y del tipo hiperqueratósico de T rubrum. Sin embargo, se prefiere la aplicación local. Las infecciones por Trichophyton rubrum y T mentagrophytes pueden necesitar dosis mayores de las habituales.
La dosis diaria recomendada de griseofulvina es de 10 a 15 mg/kg de peso en niños y de 500 rng a 1 g en adultos. Se obtienen buenos resultados cuando la dosis diaria se fracciona y se administra a intervalos de seis horas.
El tratamiento debe continuarse hasta que el tejido infectado haya sido sustituido por cabello, piel o uñas normales, lo cual obliga a esperar un mes en el caso de la tiña de piel, cuero cabelludo y cabello; seis a nueve meses, en caso de uñas de dedos de manos y, como mínimo, un año en el de uñas de dedos de los pies.
Cuando hay onicomicosis, quizá sea preferible el itraconazol. La griseofulvina es ineficaz para tratar micosis subcutáneas o profundas.
Efectos adversos:
Varios efectos a nivel del SNC se han reportado con el uso de la Grisefulvina. La Cefalea ocurre frecuentemente al inicio del tratamiento, pero desaparece después de continuarlo.
También se han reportado nauseas, vómito, flatulencia y dolor epigástrico. Algunos pacientes pueden experimentar un Rash Maculopapular y urticaria, y raramente, angioedema.
Hepatitis, Granulocitopenia y Leucopenia se han reportado cuando se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados.
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