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Clase de:
"Antimicóticos. Fármacos es micosis
superficiales y profundas."
2. Azoles (continuación):
C. Itraconazol
El triazol guarda relación muy estrecha con el ketoconazol. Es un producto que se utiliza por vía oral y posee menos efectos adversos que el ketoconazol. Adicionalemente su espectro de actividad es más amplio y el compuesto es mas hidrosoluble y estable.
El Itraconazol es activo contra los mismos hongosa que el Ketoconazol y el Fluconazol, pero tiene una mayor actividad contra el Aspergillus. Este fármaco se ha usado para infecciones causadas por el Blastomyces dermatitidis and el Histoplasma capsulatum.
La absorción por vía oral del itraconazol varían entre uno y otro paciente. Disminuye en personas que se encuentran en ayuno o tienen un ph gástrico elevado. Más de 90% del itraconazol se liga a la proteínas plasmáticas, y también muestra unión extensa a los tejidos (con excepción del LCR).
El itraconazol se metaboliza en hígado aunque la hepatopatía leve no cambia el catabolismo del medicamento. El hidroxiitraconazol, un metabolito biológicamente activo, aparece en la sangre a concentraciones casi del doble del fármaco sin modificaciones. Muchos hongos son igualmente sensibles al fármaco original y al metabolito hidroxilado
Las concentraciones de itraconazol disminuyen si se utilizan de modo concomitante fármacos como rifampicina, fenilhidantoína y carbamazepina y también medicamentos que disminuyen la acidez estomacal, como los antagonistas de receptores H2 y bloqueadores de las bombas de protones
El Itraconazol incrementa las concentraciones plasmáticas de fármacos que son metabolizados por la enzima CYP3A4 del sistema de citocromo P450 que incluye digoxina, ciciosporina y fenilhidantoína. El itraconazol también aumenta los valores de terfenadina y astemizol, efecto que pudiera prolongar el intervalo QT en el ECG y hacer surgir taquicardia ventricular polimórfica letal.
El Itraconazol se usa por vía oral o intravenosa para el tratamiento de infecciones micóticas sistémicas en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos. Esta fármaco se utiliza en las siguientes situaciones clínicas
- Blastomicosis intra o extrapulmonar
- Histoplasmosis (Incluyendo la pulmonar crónica y la diseminada no meníngea)
- Aspergilosis inta y extrapulmonar que no responde a la Anfotericina
Por vía oral se utiliza para el tratamiento de: Tinea ungueum (onicomicosis) causadas por dermatofitos y en la profilaxis de infecciones micóticas serias (candidiasis, criptococcosis, histoplasmosis y coccidioidomicosis) en pacientes con infección por VIH
Los principales efectos adversos que se presentan con el itraconazol son nauseas y vómito, diarrea, dolor abdominal e hipocalemia, siendo las nauseas el mas frecuente.
Otros efectos que se presentan, principalmente en pacientes inmunocomprometidos son>rash cutáneo, prurito y urticaria.
Unos efectos menos frecuente son mareo, dolor de cabeza, angioedema, anafilaxia, fatiga e hipertensión. En casos muy raros puede causar hepatotoxicidad.
D. Fluconazol
El Fluconazol es una antimicótico sintético azólico. Se puede administrar por vía oral o vía intravenosa y su espectro antifúngico es mas amplio que el de otras agentes imidazólicos como el Ketoconazol, el Miconazol o el Clotrimazol.
El Fluconazol es mas resistente al metabolismo de primer paso, tiene una liposolubilidad y unión a proteínas menor que la que posee el Ketoconazol. Además la absorción del Fluconazol no se afecta por la ausencia de ácido gástrico en el estómago.
La farmacocinética de tanto la vía oral como intravenosa es similar. La absorción por el TGI es cai completa con una biodisponibilidad del 90%. Las concentraciones pico se alcanzan 1 - 2 horas después de su administración.
El fluconazol se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales. Las concentraciones en saliva, uñas y secreciones vaginales son equivalentes a las plasmáticas y en la piel y la orina son 10 veces mayores. Este fármaco se distrbuye bien en el Líquido Cefalo Raquídeo y en el ojo.
La eliminación es principalmente renal y la vida media se prolonga si exista una enfermedad renal (la vida media es inversamente proporcional a la depuración de creatinina del paciente). La vida media del fármaco en adultos normales es de aproximadamente 30 horas. La vida media no se afecta por alteraciones hepáticas
El fluconazol está indicado en el tratamiento de candidiasis orofaríngea, esofágica o vulvovaginal y en el tratamiento de otras candidiasis sistémicas sérias (infecciones del tracto urinario, peritonitis, candidemia, candiasis diseminada, meningitis y neumonía por candida).
También se usa para el tratamiento de meningitis causa por el Criptococcus neoformans y en el tratamiento de blastomicosis, coccidioidomicosis e histoplasmosis.
El fluconazol también se utilizado en infecciones menos serias como en las dermatofitosis y en las onicomicosis. También se usan en la profilaxis de pacientes con el virus del VIH.
Diarrea, nauseas y vómito son los principales efectos secunadarios que presentan los pacientes que reciben fluconazol. Pueden también producir una elevación leve de las transaminasas y las bilirrubinas.
La hepatotoxicidad puede presentarse pero es muy raro. Pueden producir hipocalemia, trombocitopenia y eosinofilia. Al parecer es teratógeno.
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