Clase de:

"Antidepresivos."


Introducción:

En el año de 1950 se empezó a utilizar la Reserpina como un fármaco antipsicótico, sin embargo rápidamente se evidenció que este medicamento producía depresión. Inicialmente producía una respuesta hipertensora y posteriormente hipotensión; sin embargo era llamativo que inducía depresión.

Posteriormente se estudió profundamente el mecanismo de acción de ese medicamento, y se llegó a la conclusión que actuaba generando una depleción en los depositos de noradrenalina, serotonina y dopamina. Adicionalmente se encontró que en los pacientes que tenían tendencia a la depresión y el sucidio, había una baja concentración de estas aminas biógenas en los núcleos cerebrales.

Gracias a estos hallazgos se pensó que la fisiopatología de la depresión radicada en estas aminas y se empezaron a estudiar fármacos que fueran capaces de interactuar con estos neurotransmisores a nivel del Sistema Nervioso Central.

El primero de estos fármacos que se desubrió fué la Imiprimina, un medicamento que se había empezado a utilizar para tratar a los pacientes tuberculosos.

La Imipramina no era efectiva para tratar la enfermedad pero si mejoraba el estado de ánimo de aquellos paciente que sufrían de marginación social y por lo tanto estaban propensos a sufrir de depresión.

Los científicos observaron que la Imipramina tenía una estructura química similar a un fármaco antipsicótico, fenotiazínico, que se venía utilizando llamado Clorpromazina. La Imipramina tenía una anillo central (también era tricíclico), pero este no tenía azufre a diferencia de las fenotiazinas, sino que estaba compuesto por 7 carbonos.



Los investigadores llegaron a la conclusión de que este cambio estructural le confería a la Imipramina sus propiedades antidepresivas. Este halazgo permitió desarrollar el primer grupo de fármacos para tratar los desordenes depresivos: Antidepresivos Tricíclicos.


Depresión:


La depresión es uno de los sindromes psiquiátricos mas comunes. Alrededor del 5 - 6% de la población mundial se encuentra deprimida en este momento, y se estima que alrededor del 10% de las personas pueden deprimirse durante su vida.

Los síntomas de la depresión a veces son sutiles y no son reconocidos por los médicos ni por los mismos pacientes. Algunos de los pacientes que tienen síntomas vagos o manifestaciones somáticas y que los llama "neuroticos", podrían estar deprimidos.

La depresión es una enfermedad heterogénea que ha sido clasificada y caracterizada de diversas formas. De acuerdo al DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition), existen varios diagnósticos involucran a la depresión dentro de los que están:

  • Depresión mayor.
  • Distimia.
  • Enfermedad Bipolar.
  • Cliclotimia.


Existen otras clasificaciones de la depresión que se basan en el origen probable de la enfermedad. Según esa clasificación la depresión puede ser:

1. Reactiva o secundaria (la mas común), la cual ocurre como respuesta a eventos penosos o enfermedades y

2. Endógena, que se caracteriza por una alteración bioquímica determinada genéticamente, que se caracteriza por la iincapacidad para hacer frente al estrés ordinario.

A continuación encontrará unas tablas extractadas del DSM IV, con los criterios diagnósticos de las principales desórdenes asociados a depresión (en inglés):

Table 1. Mood disorders
Unipolar
Major depression: full syndrome
Primary, no medical cause evident
Secondary, secondary to medical illness, side effect, or other psychiatric disorder (eg, alcoholism)
Dysthymic disorder: mild but chronic
Depression not otherwise specified (DNOS): milder episodes
Adjustment disorder with depression: situational, mild
Grief: normal sadness following loss
Bipolar
Bipolar disorder (bipolar I): manic-depressive disorder, history of mania and depression
Bipolar II disorder: hypomania, mild mania plus episodes of depression
Cyclothymic disorder: frequent recurrent episodes of mild depression and episodes of hypomania
Bipolar disorder not otherwise specified (NOS): bipolar features that do not meet criteria for any specific bipolar disorder (eg, rapid mood alteration)

Table 2. Criteria for major depressive episode
A. Five (or more) of the following symptoms have been present during the same 2-week period and represent a change from previous functioning; at least one of the symptoms is either depressed mood or loss of interest or pleasure.
Note: Do not include symptoms that are clearly due to a general medical condition or mood-incongruent delusions or hallucinations.
• Depressed mood most of the day, nearly every day, as indicated by either subjective report (eg, feels sad or empty or observation made by others (eg, appears tearful).
Note: In children and adolescents, can be irritable mood.
• Markedly diminished interest or pleasure in all, or almost all, activities most of the day, nearly every day (as indicated by either subjective account or observation made by others).
• Significant weight loss when not dieting or weight gain (eg, a change of more than 5% of body weight in a month), or decrease or increase in appetite nearly every day.
Note: In children, consider failure to make expected weight gains.
• Insomnia or hypersomnia nearly every day.
• Psychomotor agitation or retardation nearly every day (observable by others, not merely subjective feelings of restlessness or being slowed down).
• Fatigue or loss of energy nearly every day.
• Feelings of worthlessness or excessive or inappropriate guilt (which may be delusional) nearly every day (not merely self-reproach or guilt about being sick).
• Diminished ability to think or concentrate, or indecisivness nearly every day (either by subjective account or as observed by others).
• Recurrent thoughts of death (not just fear of dying), recurrent suicidal ideation without a specific plan, or a suicide attempt or a specific plan for committing suicide.
B. The symptoms do not meet criteria for a mixed episode.
C. The symptoms cause clinically significant distress or impairment in social, occupational, or other important areas of functioning.
D. The symptoms are not due to the direct physiological effects of a substance (eg, a drug of abuse, a medication) or a general medical condition (eg, hypothyroidism).
E. The symptoms are not better accounted for by bereavement, such as after the loss of a loved one, the symptoms persist for longer than 2 months or are characterized by marked functional impairment, morbid preoccupation with worthlessness, suicidal ideation, psychotic symptoms, or psychomotor retardation.
From DSM-IV [22]; with permission.

Table 4. Diagnostic criteria for dysthymic disorder
A. Depressed mood for most of the day, for more days than not, as indicated either by subjective account or observation by others, for at least 2 years. Note: In children and adolescents, mood can be irritable and duration must be atleast 1 year.
B. Presence, while depressed, of two (or more) of the following:
 poor appetite or overeating
 insomnia or hypersomnia
 low energy or fatigue
 low self-esteem
 poor concentration or difficulty making decisions
 feelings of hopelessness
C. During the 2-year period (1 year for children or adolescents of the disturbance, the person has never been without the symptoms in Criteria A and B for more than 2 months at a time.
D. No major depressive episode has been present during the first 2 years of the disturbance (1 year for children and adolescents); ie, the disturbance is not better accounted for by chronic major depressive disorder or major depressive disorder in partial remission.
Note: There may have been a previous major depressive episode provided there was a full remission (no significant signs or symptoms for 2 months) before development of the dysthymic disorder. In addition, after the initial 2 years (1 year in children or adolescents) of dysthymic disorder, there may be superimposed episodes of major depressive disorder, in which case both diagnoses may be given when the criteria are met for a major depressive episode.
E. There has never been a manic episode, a mixed episode, or a hypomanic episode, and criteria have never been met for cyclothymic disorder.
F. The disturbance does not occur exclusively during the course of a chronic psychotic disorder, such as schizophrenia or delusional disorder
G. The symptoms are not due to the direct physiological effects of a substance (eg, a drug of abuse, a medication) or a general medical condition (eg, hypothyroidism).
H. The symptoms cause clinically significant distress or impairment in social, occupational, or other important areas of functioning.
Specify if:
Early Onset: if onset is before age 21 years
Late Onset: if onset is age 21 years or older
Specify (for most recent 2 years of dysthymic disorder):
With Atypical Features
From DSM-IV [22]; with permission.



En esta sesión revisaremos los principales fármacos que se utilizan para tratar los transtornos depresivos que son: antidepresivos tricíclicos, heterocíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina e inhidores de la Monoamino Oxidasa (MAO).

 

 

 


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