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Clase de:
"Medicamentos y Enfermedad de Parkinson.
Medicamentos en estados espásticos."
Sistema Nigro - Estrial:
Existen aproximadamente 500.000 células dopaminérgicas en el mesencéfalo de los adultos jóvenes, la mayoría de las cuales se encuentran en la Pars compacta de la substancia nigra.
Estas células contienen neuromelanina y fabrican la dopamina. Junto con las células pigmentadas del área adyacente del área tegmental ventral, ellas proporcionan toda la inervación dopaminérgica del encéfalo.
El sistema nigroestratial participa en la planeación y ejecución automática de los movimientos aprendidos y se creee que la via dopaminérgica al estriado posee una actividad moduladora en este proceso.
De esta forma la pequeña población neuronal de la subtancia nigra influencia la producción motora de los ganglios basales. La Pars Compacta envía un estímulo excitatorio de movimiento al tálamo y a la corteza.
La sustancia nigra es el principal sitio involucrado en la fisiopatología de la enfermedad de parkinson. Las células pigmentadas de este lugar se degeneran y en la revisión postmortem se puede evidenciar una marcada palidez.
La inclusión de cuerpos intraneuronales (cuerpos de Lewy) son el marcador biológico de la enfermedad.
En los ganglios de la base los movimientos se van subcorticalizando. En los pacientes con enfermedad de Parkinson este mecanismo no funciona y por esta razón tienen que "corticalizar" todos sus movimientos.
Esto lleva a que presenten las características clínicas que mencionabamos en la página anterior.
La causa última de la enfermedad de Parkinson no está muy clara. Por ejemplo se ha visto que no tiene un patrón genético
El Parkinsonismo se caracteriza por manifestaciones similares a las de la enfermedad de Parkinson, aunque se debe a una causa secundaria (por ejemplo inflamatoria).
La enfermedad de Parkinson es primaria y en ella predomina el temblor, mientras que en el Parkinsonismo predomina la rigidez.
Cuando ocurre el fenómeno contrario, es decir que se aumenta la cantidad de Dopamina en la vía nigroestriada, se producen movimientos anormales (denominados discenesias) como por ejemplo las coreas.
Receptores Dopaminérgicos
La Dopamina tiene 5 receptores, que tienen el siguiente mecanismo de acción:
Receptor Mecanismo de Acción D1 Aumenta el AMP Cíclico D2 Disminuye el AMP Cíclico D3 Disminuye el AMP Cíclico D4 Disminuye el AMP Cíclico D5 Aumenta el AMP Cíclico
Los receptores dopaminérgicos D1 están localizados en la zona compacta de la sustancia nigra y presinápticos en los axones estratiales que vienen de las neuronas corticales y de las células dopaminérgicas de la sustancia nigra.
Los receptores D2 se localizan en la membrana postsináptica de las neuronas estratiales y en la membrana presináptica de los axones en la sutancia nigra que provienen de las neuronas ubicadas en los ganglios basales.
Podemos afirmar que en el sistema nigro estratial el principal receptor que está presente es el D2, y es sobre este donde actúan la mayoría de medicaciones que se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, aunque parece que la activación del receptor D1 también es importante para alcanzar los máximos beneficios.
La Dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica por lo cual es necesario administrar Levodopa, la cual si es capaz de atravesar esta barrera y se convierte en dopamina por la DDC. Esta Dopamina actúa sobre los receptores D1 y puede causar arrítmias por su efecto sobre esos receptores. (vea mas adelante Levodopa)
La Dopamina inhibe a la Acetilcolina. Por esta razón el antagonista benzatropínico antimuscarínico se puede utilizar para tratar la enfermedad de Parkinson. (vea mas adelante Anticolinérgicos)
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