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Clase de:
"Medicamentos y Enfermedad de Parkinson.
Medicamentos en estados espásticos."
Síntesis y Metabolismo de la Dopamina :
Como mencionabamos anteriormente, la Dopamina es el principal neurotransmisor implicado en esta enfermedad. La síntesis de Dopamina tiene 3 pasos:
- La Fenilalanina es convertida en Tirosina por la enzima Fenilalanina Hidroxilasa
- La Tirosina se converite DOPA (Dihidroxifenilalanina) por la enzima Tirosina Hidroxilasa
- La DOPA se convierte en Dopamina por la enzima Dopa decarboxilasa
El metabolismo de la Dopamina ocurre de la siguiente forma:
- Una parte de la Dopamina liberada es recaptada por la neurona sin sufrir ninguna transformación
- El remanente de Dopamina queda disponible para actuar sobre los receptores y los autoreceptores.
- La dopamina se metabliza en el hígado, riñones y sangre por la monoaminooxidasa (MAO) y la catetecol-o-metiltransferasa en los compuestos inactivos: ácido homovlínico (HVA) y ácido 3,4-dihidrofenilacético.
- En pacientes que reciben inhibidores de la MAO, la duración de la acción de la Dopamina puede ser hasta de 1 hora.
- Una parte de la Dopamina se metaboliza a norepinefrina dentro las terminales nerviosas adrenérgicas.
Sistemas Dopaminérgicos en el SNC
La dopamina se encuentra en 3 lugares en el Sisitema Nervioso Central que son:
- Hipófisis, en la región tuberoinfundibular.
- Sistema Límbico Mesocortical.
- Sistema Nigro estrial.
La acción que ejerce la Dopamina en cada uno de estos sistemas es la siguiente:
1. Hipófisis (región Tubero - Infundibular):
En este sitio la Dopamina inhibe la liberación de hormonas (especialmente la de prolactina). En el hipotálamo se produce un factor inhibitorio que impide la liberación de prolactina en la hipófisis. Este factor viaja a la hipófisis a través del sistema porta.
Cuando por ejemplo un bebe succiona el pezón de la madre se producen estímulos nerviosos que llegan al hipotálamo e inciden directamente sobre el factor inhibidor, inhibiendolo, lo que resulta en una mayor producción de prolactina.
Este factor inhibidor se ha identificado como Dopamina. Se ha visto que un aumento en la Dopamina disminuye la liberación de Prolactina. Mientras que una disminución en la Dopamina aumenta la liberación de Prolactina.
El Ejemplo Clínico típico de este fenómeno es un adenoma hipofisiario productor de Prolactina (que se manifiesta con Galactorrea y Amenorrea) ya que se ha visto que las manifestaciones clínicas se pueden tratar con Bromocriptina (tab. 2.5 mg).
Este fármaco es un agonista de los receptores Dopaminérgicos en el sistema Tubero - Infundibular, es decir que contrarresta la liberación de Prolactina, aumentando su inhibición hipotalámica.
2. Sistema Límbico (sistema mesolímbico o mesocortical):
El sistema límbico está formado por porciones del cerebro de precoz desarrollo filogenético y ontogenético, situadas en la porción medial del hemisferio. El lóbulo límbico está formado por las estructuras que configuran la formación del hipocampo, la corteza parahipocampal y el núcleo amigdaloide con sus conexiones.
Existen cuatro circuitos límbicos fundamentalmente que son:
Estos sistemas relacionan el lóbulo límbico con el sistema nervioso autónomo en el área hipotalámica (es decir que regula las respuestas autonómicas ante las emociones). Por otra parte las emociones tienen relación con la voluntad mediante el núcleo acumbens.
Giro parahipocampal (5a. circunullución temporal) - Cíngulo - Area Septal.
- Pie del hipocampo (asta de amón) - Faciola cinérea - Nervios de Lancici, encima del cuerpo calloso en el área septal.
- Fimbria, Pilares del Fornix, Hipotálamo y área septal.
- Amigdala, estría terminal y área septal
Está demostrado que este sistema mesolímbico o mescocotical utiliza Dopamina.
El aumento de la Dopamina en este sistema estimula al núcleo Acumbens y la activación de este núcleo con ese neurotrasnsmisor se ha asociado a:
- Esquizofrenia
- Alucinaciones
Por ello estos pacientes se tratan con medicamentos que antagonizan la Dopamina como por ejemplo:
- Butirofenonas (Haloperidol)
- Fenotiazinas
El problema que tienen estas medicaciones es que producen un sindome de parkinsonismo muy similar al que sufren los pacientes con Enfermedad de Parkinson primaria, por la depelción secundaria de dopamina que ocurre en los circuitos del sistema extrapiramidal.
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