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Clase de:
"Tratamiento del Asmático"
Fármacos Utilizados en el tratamiento del Asma:
Cromolin y Nedocromil
Introduccion:
El cromolín es un compuesto sintético que se encontró cuando los investigadores buscaban un mejor broncodilatador.
Aunque este fármaco no tiene actividad broncodilatadora, se ha encontrado que inhibe el broncoespasmo mediado por antígeno y por el ejercicio. Actualmente se usa principalmente como tratamiento profiláctico en asma leve o moderada.
El nedocromil es un agente inflamatorio usado en el mantenimiento del asma leve a moderada. Los experimentos clínicos han demostrado que este fármaco es efectivo en la terapia de pacientes adultos que se controlan con los beta agonistas solos.
Mecanismo de acción:
A pesar de el cromolin y el nedocromil se diferencian químicamente, al parecer comparten su mecanismo de acción. La acción fundamental parece ser la alteración en la función de los canales lentos de cloro en la membrana celular, lo cual inhibe la activación celular.
Esta acción en los nervios de la vía aerea inhibe la tos, en los mastocitos inhibe su degranulación (lo cual a su vez previene la liberación de histamina y otros mediadores de la respuesta alérgica tipo I) y en los eosinófilos previene su activación en la fase tardía.
Estos fármacos no inhiben únicamente a los mastocitos sino que pueden actuar sobre otras células distintas. Por otra parte no todos los mastocitos del cuerpo son inhibidos por ellos, sino algunos con localización específica como los que se encuentran en el pulmón.
Uso clínico:
La eficacia del cromolín se ha demostrado en muchas circunstancias. Se usa para bloquear la broncoconstricción causada por la inhalación de antígenos, el ejercicio, la aspirina y varios agentes ocupacionales. Debido a esta acción protectora, se puede utilizar antes de realizar ejercicio o exponerse a un antígeno inevitable.
Se ha propuesto que el tratamiento crónico con cromolín disminuye la hiperreactividad bronquial por la protección que brindan a la vía aérea de los mediadores químicos de la anafilaxia. Sin embargo son menos efectivos que los corticoides
El cromolín solo es útil en Asma, cuando se inhala directamente en la vía aérea. Generalmente se usa con inhalador a una dósis de 2 - 4 mg, cuatro veces al día.
El cromolín también existe en solución y se ha utilizado exitosamente para tratar la rinitis alérgica y la fiebre del Heno.
Metilxantinas:
Introduccion:
La teofilina, la cafeina y la teobromina son tres alcaloides estrechamente relacionados que se producen en plantas de amplia distribución geográfica.
No menos de la mitad de la población mundial consume té (que contiene cafeina y pequenas cantidades de teofilina y teobromina). La cocoa y el chocolate, de las semillas de Theobroma cacao, contienen teobromina y algo de cafeina. El café, la fuente mas importante de cafefna en la dieta norteamericana, se extrae de la fruta del Cofea arabica y especies relacionadas.
La base de la popularidad de todas las bebidas que contienen cafeina ha sido la antigua creencia de que ellas tienen acciones estimulantes y antisoporiferas, que levantan el humor, disminuyen la fatiga y aumentan la capacidad para el trabajo.
De estás metilxantinas naturales la que mas se ha usado para el tratamiento de al asma es la Teofilina. Esta droga se introdujo en el mercado para el tratamiento de esta entidad en 1900. sin embaro su us solo se popularizó hasta después del añp 1936. La Teofilina fue aprobraba por la FDA en 1940.
Química:
La cafeína, la teofilina y la teobromina son xantinas metiladas. Las fórmulas estructurales de la xantina y sus tres derivados naturales son las siguientes:
La solubilidad de las metilxantinas es baja y esta muy aumentada por la formación de complejos (por lo general 1:1) con una amplia variedad de compuestos. El mas notable de estos complejos es el de teofilina y etilenediamina (para formar aminofilina).
Nota: La Teofilina no se puede usar por su baja solubilidad. La Aminofilina en cambio si tiene una buena solubilidad y se puede usar por vía intravenosa, pero lo malo es que puede desencadernar reacciones anafilácticas por sensibilidad a la Etilenediamina.
El orden de potencia de las metilxantinas naturales es: teofilina > cafeina > teobromina.
Se ha preparado un gran número de derivados de las metiixantinas, examinandose su capacidad de inhibir las nucleotidofosfodiesterasas ciclicas (inhibiendo la formación de AMP cíclico) y antagonizar las acciones de la adenosina mediadas por receptores (Estas dos son las acciones celulares mejor caracterizadas de las metilxantinas).
Originalmente se creía que la Teofilina ejercía su acción a través de la inhibición de fosfodiesterasas las cuales clivan el AMP cíclico en las células del músculo liso (el cual a su vez tiene un efecto relajante). Sin embargo se comprobo que ese efecto era despreciable a dosis terapéuticas.
Por otra parte se ha afirmado que el efecto broncodilatador de la Teofilina está mediado por un antagonismo con la Adenosina. La estructura de ambos compuestos es similares y se ha comprobado que la Adenosina puede inducir broncoconstricción el los pacientes asmáticos y además puede revertir la broncodilatación generada por la Teofilina. Sin embargo otras Xantinas no son antagonizadas por la adenosina, lo cual va en contra de esta teoría.
En Conclusión, esas son las dos teorías mas aceptadas, pero no son contundentes.
Farmacodinamia:
Efectos sobre el Sistema Nervioso Central
- La teofilina y la cafeina son estimulantes poderosos del SNC
- La cafeina ha sido considerada la mas potente de las metilxantinas; no obstante, la teofilina produce una estimulación mas profunda del SNC.
- Las personas que ingieren cafeina o bebidas que la contienen suelen experimentar menos somnolencia, menos fatiga y un flujo mas claro de pensamiento.
- A medida que la dosis de cafeína o teofilina se aumenta, se producen signos de estimulación progresiva del SNC, incluyendo nerviosismo o ansiedad, inquietud, insomnio, temblores a hiperestesia e inclusive se puede llegar a convulsiones, en ocasiones refractarias a los agentes anticonvulsivantes.
- Las metilxantinas tambien estimulan los centros respiratorios medulares, ya que parecen aumentar la sensibilidad de estos centros al CO2 y de esta forma aumentan el volumen respiratorio minuto.
