Clase de:

"Serotonina. Antiserotonínicos"


Mecanismo de acción.

La serotonina posee muchas acciones que son mediadas por su unión a diversos receptores de membrana. Se han identificado siete subtipos de receptores. Varios de estos subtipos no tienen una acción fisiológica reconocida hasta el momento.

Probablemente en el futuro con el desarrollo de nuevos medicamentos selectivos a estos receptores, se podrá conocer su acción.

A continuación encontrará una tabla con los subtipos de receptores conocidos hasta el momento (incluyendo su ubicación y mecanismo post-receptor):



Efectos sobre tejidos y órganos.

La 5HT tiene una distribución amplia en el organismo, un recambio rápido en el SNC, y participa en numerosas funciones fisiológicas y estados patológicos:


Hipotálamo e Hipófisis:

  • La serotonina actúa en las células neuroendocrinas hipotalámicas


  • Estimula la liberación de prolactina actuando en el hipotálamo medio basal.


  • Parece relacionarse también con la liberación de GH, LH, FSh y TSH.


  • En la adenohipófisis, la 5HT ejerce efectos sobre la pars intermedia, interviniendo en la secreción de la hormona Melatonina, estimulante de los melanocitos, de la que es precursora.


  • Para la producción de calor en condiciones normales y en fiebre se cree que es necesaria la liberación de 5HT del hipotálamo anterior.


  • La estimulación de los mecanismos serotoninérgicos especialmente sobre los receptores 5HT1C fármacos como fenfluramina, dexflenfuramina, reducen el apetito.



Tracto Gastrointestinal:

  • El 90% de la 5HT corporal está en el sistema enterocromafin, aunque no se conoce la acción en este sistema.


  • La 5HT parece tener un papel en el inicio del reflejo peristáltico, ya que la presión ejercida por el contenido gastrointestinal es capaz de liberar la 5HT de las células enterocromafines..


  • El síndrome carcinode de los tumores de células enterocromafines tienen síntomas tales como: molestias gástricas, sensación de llenura hiperperistaltismo y diarrea.



Sistema Cardiovascular:

  • La Serotonina causa directamente la contracción del músculo liso a través de Receptores 5-HT2.


  • La Serotonina es un poderoso vasoconstrictor excepto en el músculo esquelético y cardíaco donde produce vasodilatación. (Nota: Si el endotelio de las Coronarias está dañado produce un efecto opuesto o sea vasoconstricción.


  • Adicionalmente puede desencadenar una bradicardia refleja por activación de los receptores 5-HT3 en las terminaciones nerviosas de los quimioreceptores.


  • Produce una respuesta trifásica en las cifras tensionales al ser inyectada (inicialmente hipotensión por su acción en los quimioreceptores, después hipertensión por su efecto vasoconstrictor y finalmente vasodilatación como consecuencia de la activación de receptores en vasos musculares


  • La Serotonina también genera venoconstriction que produce un aumento del lleno capillar, responsable del rubor que se observa después de su administración.


  • Causa agregación plaquetaria por la activación de receptores 5-HT2 en la superficie de las mismas (Aunque curiosamente esta activación no aumenta la liberación de Serotonina en las plaquetas).



Sistema Respiratorio:

  • La Serotonina tiene un pequeño efecto bronconstrictor directo sobre el músculo liso bronquial.


  • En pacientes con sindrome carcinoide se han observado episodios de broncoconstriccion en respuesta a niveles elvados de la amina.


  • Puede también causar hiperventilación como resultado de la estimulación de los quimioreceptores a las terminales nerviosas.



Sistema Nervioso:

  • Así como la histamina, la serotonina es un potente estimulante de las terminaciones sensoriales de dolor y prurito; y es responsable de algunos de los síntomas causados por las picaduras de insectos y plantas.


  • Además, la serotonina es un poderoso activador de las terminaciones quimiosensitivas situadas en la lecho vascular coronario. La activación de los receptores 5-HT3 en estas terminaciones vagales aferentes se asocia al reflejo del quimioreceptor (también conocido como el reflejo de Bezold-Jarisch).


  • Esta respuesta refleja consiste en una bradicardia e hipotensión marcadas. La bradicardia es mediada por la descarga vagal en el corazón y se puede bloquear por la atropina. La hipotensión es una consecuencia de la disminución del gasto cardíaco por la marcada bradicardia.


  • Los receptores 5-HT3 en el tracto gastrointestinal y en el centro del vomito del bulbo participan en el reflejo del vomito. Se cree que son particularmente importantes en el vomito causado por desencadenantes químicos tales como la quimioterapia del cáncer.


  • La serotonina está presente en una variedad de sitios en el cerebro. La mayoría de las vías serotoninérgicas se originan de las neuronas del rafé o de la región medial del puente y la corteza cerebral. En la mayoría de las áreas del sistema nervioso central, la 5-HT tiene una acción inhibitoria fuerte.

    Esta acción es mediada por los receptores 5-HT
    1A y está asociada a una hiperpolarización de la membrana causada por un aumento en la conductancia del potasio. Se ha encontrado que los receptores 5-HT1A y los receptores de GABA-B comparten los mismos canales del potasio.


  • Se ha especulado a menudo que las vías serotoninérgicas pueden estar implicadas en las alucinaciones inducidas por LSD, puesto que este compuesto puede antagonizar las acciones periféricas de la Serotonina


  • La serotonina tiene un papel inportante en la génesis de varias entidades neurológicas y psiquiátricas como: Migraña, depresión, transtorno bipolar, bulimia, ansiedad, etc

 

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